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第二款进口新冠口服药获批上市默沙东能缓解辉瑞药紧缺困局吗?

发布时间:2023-01-02 22:30:33 来源:华体会体育app下载

  ·12月30日,南边医科大学临床医学学士、科普博主庄时利和在认证微博上标明,Ⅲ期临床实验和实在国际研讨中的有用率数据显现,Molnupiravir的作用不如Paxlovid,在各个国家和地区,其实践用量小于Paxlovid。但它的优势在于没有Paxlovid那么多药物抵触,对慢患者群更友爱。他以为,多一个挑选是功德。

  继美国辉瑞公司的Paxlovid、河南实在生物科技有限公司的阿兹夫定之后,我国国内第三款、也是第二款进口新冠口服小分子药物获批上市。

  我国国家药品监督管理局官网显现,12月29日,国家药监局依据《药品管理法》相关规定,依照药品特别批阅程序,进行应急审评批阅,附条件同意美国默沙东公司新冠病毒医治药物莫诺拉韦胶囊(商品名称:利卓瑞/LAGEVRIO)进口注册。据称,莫诺拉韦胶囊(Molnupiravir)为口服小分子新冠病毒医治药物,用于医治成人伴有发展为重症高危险要素的轻至中度新式冠状病毒感染(COVID-19)患者,例如伴有高龄、肥壮或超重、缓慢肾脏疾病、糖尿病、严峻心血管疾病、缓慢阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高危险要素的患者。患者应在医生指导下严厉按说明书用药。

  国家药品监督管理局应急附条件同意默沙东公司新冠病毒医治药物莫诺拉韦胶囊进口注册。图片来历:国家药品监督管理局官网

  上海市药学会曾对这款药作过介绍,Molnupiravir开端并非为新冠病毒研制的药物,而是一种广谱的抗病毒药物,为医治流感病毒而规划,而且现已表现出较好抗流感病毒的活性。全球新冠病毒的爆发后,这款药物被发现对冠状病毒有着很好的活性,才开端被用于新冠病毒感染医治的研制。Molnupiravir最早于2021年11月在英国获批上市,是全球首款获批的新冠口服药。

  12月30日,默沙东方面临媒体介绍,该药物在国外一次需服用4粒,1天服用2次,每5天为一个阶段,正式应用于我国临床的时刻没有确认。该药物在国内的定价也还未确认,其在美国的价格为700美元一阶段,约合人民币5000元。默沙东方面标明,关于该药物是否以及何时进入我国的国家医保目录,以政府发布的信息为准。

  与阿兹夫定相同,Molnupiravir作用的靶点是RNA聚合酶(RdRp),但其作用机理与前者大不相同。据美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士周叶斌介绍,Molnupiravir是核糖核苷类似物的前药,能够“以假乱真”,打乱新冠病毒的仿制。所谓核糖核苷类似物,即在化学结构上和核糖核苷形似的物质,而非实在的核糖核苷。核糖核苷是核糖核酸的一部分,多个核糖核酸集合在一起便是RNA,“作为RNA病毒,新冠仿制时需要以核糖核酸为质料构建新的RNA基因组。核糖核苷类似物能够在这个过程中替代含正常核糖核苷的核糖核酸,但因为它是个冒牌货,不能发挥正常功用,就把病毒仿制的路途给堵死了。”

  从理论上讲,核糖核苷类似物能够“拐骗”病毒进行过错的仿制,终究组成没有传染性的假病毒。但周叶斌指出,要将它做成有用的药物,还需要考虑药物在体内能够到达的浓度。处理这个问题的方法是对药物进行化学修饰,制成“前药”。前药自身按捺病毒的才能或许不高,但在吸收等方面具有很好的特性,在人体内能够被代谢成实在起作用的活性部分。据他介绍,Molnupiravir的活性成分是EIDD-1931,假如直接把EIDD-1931做成药吃下去,无法在人体内到达有用的浓度。所以科学家在EIDD-1931的基础上组成了Molnupiravir,进入人体后,实践起作用的会是EIDD-1931。

  因为其作用机制,Molnupiravir的骤变危险遭争议。“Molupiravir的机理是让病毒在仿制过程中堆集很多骤变,说白了便是骤变死病毒。但如果病毒没死怎么办?是不是就搞出了更多骤变病毒?”周叶斌解说。

  周叶斌指出,“从临床实验的病毒测序成果看,Molupiravir的确让病毒产生了骤变,不过安慰剂组也有骤变产生。运用的人越多,特别是并不需要该药的人——比方打过疫苗、重症危险不高的人,新冠病毒接触到Molupiravir的时机越多,骤变出事的危险也越大。口服药还有一个患者不一定按计划服药的问题。Molupiravir应该是接连吃5天,如果有人少吃几天或许无必要地多‘嗑’几片,都会影响病毒骤变危险。”

  对此,在FDA关于Molupiravir的专家听证会上,多位专家给出的定见是:将Molupiravir约束用于高危人群,孕妈妈和青少年最好不运用。

  默沙东于2022年12月16日发布新闻稿称,Molnupiravir 的Ⅲ期临床研讨报告已在线宣布于国际尖端医学期刊《新英格兰医学杂志》。该Ⅲ期MOVe-OUT(NCT04575597)临床实验是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研讨,受试者为实验室确诊的轻度至中度新冠肺炎非住院成年患者,入组前未接种过新冠疫苗,至少具有一项与疾病预后不良相关的危险要素(高龄(60岁)、活性肿瘤、缓慢肾脏病、缓慢阻塞性肺病、肥壮、严峻的心脏疾病或糖尿病),而且在随机分组前5天内呈现症状。研讨的首要有用性结尾是随机分组后29天内住院或逝世的受试者百分比。

  Molnupiravir组的患者中7.3%(28/385)的人住院或逝世,安慰剂组为14.1%(53/377);对照安慰剂组,到第29天,Molnupiravir组的住院或逝世危险削减约50%。在29天的调查期内,共有8名受试者逝世,均在安慰剂组。

  在安全性方面,未发现Molnupiravir有安全性问题,也无依据显现实验室检测成果呈现临床意义上的反常。Molnupiravir组和安慰剂组的一切不良事情(AE)产生率适当(分别为30.4%和33.0%)。与药物相关的不良事情产生率也适当(分别为8.0%和8.4%),与安慰剂组对照,Molnupiravir组因不良事情而中止医治的患者份额更少(分别为1.4%和2.9%)。

  该Ⅲ期临床实验原计划招募1550名患者,因为中期剖析展现了十分活跃的成果,默沙东称依据独立数据督查委员会的主张以及经与美国食品药品监督管理局洽谈,提早停止为该研讨招募患者。

  但依据2021年11月30日FDA药物咨询委员会会议上宣布的数据,Molnupiravir的有用性从中期的50%下降到了30%。“中期剖析的人数是整个实验的一半。能够这么说,Molupiravir在前一半人显现了有用性(用药组住院逝世7.3%,安慰剂组14.1%),后一半人没有(用药组住院逝世6.2%,安慰剂组4.7%)。这显然是十分让人利诱的。”周叶斌说。

  美国FDA官网宣布,Molnupiravir的终究有用性降为30%。图片来历:FDA官网

  有研讨标明,与辉瑞的Paxlovid比较,Molnupiravir关于奥密克戎(Omicron)的有用性缺乏。2022年10月8日,香港大学医学院Gabriel Leung等人在《柳叶刀》宣布了迄今为止最大的关于新冠抗病毒药物Paxlovid和Molnupiravir关于Omicron有用性的实在国际病例对照研讨。

  成果显现,与未用药对照组比较,运用Molnupiravir将逝世危险下降24%,将住院后疾病发展危险下降43%,但不能下降住院危险。Paxlovid作用更为明显,Paxlovid将逝世危险下降66%,将住院危险下降24%,将住院后疾病发展危险下降43%。研讨指出,口服药物运用越早,对老年人越有用。

  2022年12月22日,一项来自英国牛津大学的报导——Molnupiravir在当时环境下的有用性的大型要害研讨,在《柳叶刀》宣布,该研讨发现,Molnupiravir不能下降接种疫苗后的COVID-19患者的住院和逝世率。

  这项研讨入组了26411名英国COVID-19患者,均匀57岁,99%接种过疫苗。患者首要在2021年12月8日至2022年4月27日入组,为Omicron感染者。其间12529人接受了Molnupiravir+规范医治,12525人接受了规范医治。

  研讨成果显现,Molnupiravir+规范医治组有105人住院或逝世,规范医治组98人住院或逝世,两组无明显差异。两组不良事情适当。

  南边医科大学临床医学学士、科普博主庄时利和12月30日在认证微博上标明,Ⅲ期临床实验和实在国际研讨中的有用率数据显现,Molnupiravir的作用不如Paxlovid,在各个国家和地区,其实践用量小于Paxlovid。但它的优势在于,没有Paxlovid那么多药物抵触,对慢患者群更友爱。他以为,多一个挑选是功德。

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